Ainda em estudos, porém já mostrando eficácia, o medicamento TARGRETIN hoje utilizado para tratamento de linfoma está sendo testado para o tratamento de Alzheimer.
O bexarotene droga contra o câncer linfoma (Targretin) mostrou efeitos espantosos sobre os sintomas, do mal de Alzheimer em testes com ratos de laboratório, mas é muito cedo para prescrevê-lo em seres humanos com mal de Alzheimer.
Os resultados do estudo indicam que a droga contra o câncer produziu melhoria em ratos com doença de Alzheimer (AD), os sintomas desencadearam grande interesse em comunidades relacionadas ao AD. O estudo foi publicado em 23 de março de 2012, edição da revista Science.
Os pesquisadores supuseram que bexarotene (Targretin), um retinóide oral que foi aprovado pelo FDA para o câncer desde 2000 pode ativar os receptores X de retinóides em células cerebrais. Esta ativação pode aumentar as concentrações de apolipoproteína E, um complexo de proteína-gordura que remove o excesso de amilóide no espaço cheio de fluido entre os neurônios. A equipe também determinou que bexarotene pode converter microglia em seu estado de ativação.
Os pesquisadores aplicaram bexarotene via oral em ratos geneticamente modificados para produzir ABeta fragmentos peptídeos tóxicos de proteínas envolvidas na AD. As placas foram reduzidas nos ratinhos por mais de 50% dentro de 72 horas, um resultado considerado muito raro.
Os ratos também melhoraram cognitivamente e socialmente, aqueles que tinham perdido a capacidade de construir ninhos retomaram essa atividade, por exemplo. Deficits olfativos AD-relacionados dos ratos também foram invertidos. Bexaroteno placas reduzidas em até 75% após 14 dias, mas a carga da placa dos ratos (mas não péptido Ap solúvel mais tóxico) cresceram para um fardo semelhante com ratinhos de controlo após 3 meses.
As implicações clínicas destes achados para seres humanos não são claras. Os pesquisadores especulam que o metabolismo do bexarotene pode mudar com o tempo de exposição. O regime de tratamento ou intervalo de administração pode ser a chave para o sucesso no futuro. ReXceptor Therapeutics anunciou planos para tentar “redirecionar” bexarotene para uso no tratamento de AD. A empresa afirmou que pretende lançar um estudo preliminar em humanos para determinar se a droga atravessa a barreira sangue-cérebro humano e limpa amilóide. Se assim for, os ensaios clínicos humanos posteriores para determinar a eficácia real poderia seguir.
Experiências transgênicas do rato com AD foi notavelmente pouco viáveis no passado, principalmente porque os ratos transgênicos não desenvolvem uma doença idêntica a AD de seres humanos. Ao contrário de seres humanos com a doença, por exemplo, ratinhos não acumulam a proteína tau.
Enquanto os pacientes e as famílias certamente têm o direito de buscar o acesso a tratamentos promissores e experimentais, os profissionais de saúde precisam ser capazes de apresentar a promessa destes tratamentos de forma realista. Um editorial de um trio de pesquisadores do National Institutes of Health publicado na edição de 9 de agosto de 2012, do New England Journal of Medicine, destaca alguns dos dilemas que os profissionais de saúde enfrentam quando resultados surpreendentes como estes sobre pacientes terminais, doenças incuráveis são relatados. Os autores sugerem que os resultados em ratos ratos envolvendo bexaroteno são demasiado superficiais para gerar muito otimismo.
O Tratamento experimental com bexarotene já é aprovado pelo FDA para o linfoma cutâneo de células T refratário, e que a droga está disponível para uso off-label. No entanto, os riscos potenciais de bexaroteno em pacientes de cancro incluem anormalidades lipídicas, pancreatite aguda, valores elevados da função hepática, hipotiroidismo, leucopenia e resposta alterada à insulina em pacientes com diabetes.
Perfis de eventos adversos em pacientes com câncer que não podem ser diferentes de pacientes com AD – Alzheimer, e o efeito do bexarotene em pacientes com DA humanos é desconhecido. Enquanto há esperança, mais pesquisas são necessárias antes que qualquer médico possa prescrever eticamente bexarotene para pacientes com DA – Alzheimer.
Wick é professor na Universidade de Connecticut School of Pharmacy e escritor freelance de Virginia.
Fonte: Pharmacy T.
